FORMAS FARMACÊUTICAS OU PREPARAÇÃO MEDICAMENTOSA

INTRODUÇÃO

As fórmulas farmacêuticas também chamadas de formulações farmacêuticas são elaboradas com o intuito de facilitar a administração dos medicamentos.

na prescrição de um medicamento magistral (aqueles elaborados em farmácias de manipulação) o veterinário elabora uma fórmula farmacêutica contendo a quantidade de princípio ativo desejado e capaz de responder ao tratamento desejado por ele, porém, para prescrever algo dessa natureza o mesmo precisa ter conhecimentos sobre a farmacotécnica, para obter o máximo de resultado da nova formulação ao que se deseja tratar. 

Em geral uma fórmula farmacêutica é constituída de um ou mais princípios ativos, substância pela qual se obtêm o efeito desejado e uma base medicamentosa, que é a substância principal da formulação.

Adjuvantes 

São substâncias que auxiliam na preparação da formulação farmacêutica, podem ser representados por substâncias que ajudam na conservação, substância lubrificante, desagregante, antiaderente, estabilizante etc. essas substâncias devem ser inócuas e não provocar nenhum tipo de alteração na função dos princípios ativos.

Corretivos 

São substâncias que tornam a formulação mais agradável os constituintes de formulações orais. Exemplo dos edulcorantes e flavorizantes, que corrige o sabor e o odor dos medicamentos.

Veículo ou excipiente

É o meio no qual o princípio ativo é colocado sendo os termos empregados Veículo para líquidos e excipiente para sólidos. q.s.p significa quantidade suficiente para, referindo a quantidade que deve ser acrescentada para completar o volume ou massa desejada.

FORMA FARMACÊUTICA OU PREPARAÇÃO MEDICAMENTOSA

É  a forma como se apresenta os medicamentos para serem utilizados. uma mistura de substâncias adequadas para serem administrados com segurança e eficácia. É o estado final de uma preparação medicamentosa em que após um ou mais processos mecânicos os princípios ativos possuem determinada forma.

1- GARGARISMO

Formula líquida, utilizada por aspersão na cavidade oral, sem o objetivo de deglutição, deve-se tracionar a língua para fora e aspergir o líquido no interior da cavidade oral. è o mesmo procedimento do gargarejo humano.

2- COLUTÓRIO

Fórmula farmacêutica pastosa produzida geralmente com glicerina ou mel, aspecto xaroposo utilizado exclusivamente na cavidade oral, com o auxílio de uma espátula é colocada na língua do animal, e este se encarrega de espalhá-lo na boca, porém, sem intuito de deglutição.

3- PROVENDA

O medicamento é escondido no alimento, no caso de carnívoros, em pedaços de carnes, com a intenção do animal ingerir todo o medicamento.

4- SOPA OU BARBOTAGE

Feito com vegetais ou legumes (sopa) e farináceos (barbotage) cozido e após frio é oferecido aos animais com o medicamente, o mesmo é consumido pelo animal por vontade própria, sem ser forçado.

5- BEBIDA OU BERBERAGEM

Exemplo de berberagem

A bebida é oferecida espontaneamente para o animal em grandes quantidades de líquidos, cerca de 700 a 1000 ml para grandes animais, 200 a 500 ml para animais de médio porte, e de 50 a 100 ml para animais de pequeno porte. A berberagem é administrada por sonda.

6- POÇÃO

É uma fórmula líquida, oferecida em pequenas quantidades com o auxílio de uma colher ou seringa.

7- ELETUÁRIO

Fórmula pastosa, oferecida diretamente na boca do animal geralmente forçada, essa prática atualmente caiu em desuso sendo substituídas por maneiras mais eficientes de administração.

8- BOLO OU PÍLULA

Fórmula farmacêutica com um formato esférico semiduro. Bolo tem um peso de 0,5 a 4 g, utilizado em grandes animais. a Pílula tem um peso de 0,15 a 3 g para animais de pequeno porte. o termo bolus foi retomado a partir do uso de anti-helmíntico em ruminantes, esse fármaco fica envolto por um invólucro rígido que é liberado de forma lentamente no trato gastrintestinal dos animais.

9- GRÂNULO OU GLÓBULO

Tem um formato esférico e consistência rígida com um peso de 0,05 a 0,15 gramas.

10- CÁPSULA

Forma farmacêutica em que o conteúdo sólido encontra-se envolto por uma capa protetora de amido ou gelatina compostos de duas metades que se encaixam.

11- PÉROLA OU CÁPSULA MOLE

Constituída de uma capa protetora com uma única parte estando o conteúdo selado em seu interior. destina-se a armazenar formulas líquidas.

12- DRÁGEA

Medicamento é colocado dentro de um envoltório rígido de formato variável e geralmente brilhante que pode proteger o princípio ativo do pH estomacal, do odor e do sabor desagradável.

13- COMPRIMIDO

Geralmente adiciona-se amido ao princípio ativo, sendo este prensado, e moldado em comprimidos, que pode ter formas diversas, esse tipo de forma farmacêutica possui alguns milímetros de altura.

14- PASTILHA

Forma farmacêutica sólida destinada a mastigação em grandes animais, é moldada em diversas formas ou comprimida, pode ser flavorizada e mastigável.

15- PASTA

Forma farmacêutica semissólida, que possui uma elevada concentração de pós finamente dispersos que pode ser de 20 ate 60% deste conteúdo, sendo mais espessas que as pomadas e menos gordurosas.

16- PAPEL

Forma farmacêutica utilizada para armazenar grandes quantidades de medicamentos, na qual o mesmo é embalado na forma de papel cuja dobradura é realizada cuidadosamente pelo farmacêutico e destinado a apenas uma única administração e uma dose individual. esse tipo de forma farmacêutica permite o acondicionamento de volumes relativamente grandes deste medicamento.

17- POMADA

Preparação tópica monofásica na qual pode ser dispersada substâncias sólidas ou líquidas.

18- CREME

Preparação semissólida obtida através da emulsão de água/óleo ou óleo/água que pode conter um ou mais princípios ativos dispersos em seu interior.

19- GEL

Preparação semissólida que consiste na suspensão de pequenas partículas inorgânicas ou de grandes moléculas orgânicas entremeada por um líquido. 

20- CLISTER, CLISMA OU ENEMA

Preparação farmacêutica destinada a sua inserção no reto, com função de retenção (absorção pelo reto para via sistêmica) ou evacuação (promover defecação).

21- SUPOSITÓRIO

Preparação sólida de dose única que pode conter um ou mais princípios ativos e deve fundir-se a temperatura corporal ou dispersar em meio aquoso. o formato e o tamanho do supositório deve ser adequado para o reto.

22- VELA

Semelhante ao supositório porém com um tamanho de 5 a 7 cm para ser utilizada intrauterina.

23- ÓVULO

Preparação farmacêutica sólida com formato adequado para aplicação intravaginal devendo dispersar-se em temperatura corpórea.

24- COLÍRIO

Preparação farmacêutica líquida destinada a aplicação nos olhos e pálpebras.

25- XAROPE

Preparação aquosa caracterizada por sua viscosidade que apresenta não menos que 45% de sacarose e outros açúcares, geralmente adiciona-se flavorizantes em sua preparação.

26- ELIXIR

Preparação líquida límpida e hidroalcoólica com teor de 20 a 50% de álcool em sua preparação.

27- LOÇÃO

Preparação líquida e hidroalcoólica destinada ao uso externo através da aplicação sobre a pele.

28- EXTRATO

Preparação líquida, sólida ou semissólida a partir de vegetais secos, frescos ou animais, por meio extrator líquido e hidroalcoólico adequado com sua posterior evaporação total ou parcial seguido de ajuste na concentração previamente estabelecida.

29- EMULSÃO

Preparação farmacêutica obtida através da dispersão de substâncias líquidas imiscíveis ou praticamente imiscíveis entre si.

30- SUSPENSÃO

Dispersão de substâncias sólidas insolúvel ou praticamente insolúvel em uma fase líquida.

31- TINTURA E ALCOOLATURA

Formas que utilizam a ação solvente do álcool preparada com plantas secas (tinturas) e alcoolaturas preparadas com plantas frescas.

32- INJEÇÕES

Preparações estéreis destinadas a administração parenteral apresentadas como soluções, suspensão ou emulsões podem ser acondicionadas em ampolas, cartucho ou frascos para administração em dose única.

33- POUR-ON E SPOT-ON

Aplicação pour-on

Aplicação spot-on

Preparação farmacêutica que são depositadas no dorso do animal (pour-on) e na cernelha (spot-on)















34- PRÉ-MIX

Pré-mistura, que contêm  medicamento misturado a ração, geralmente é utilizado para administração de vitaminas.

Referências:

SPINOSA, H, S; GÓRNIAK, S. L; BERNARDI, M,  Farmacologia Aplicada a Medicina Veterinária, Guanabara Koogan, São Paulo 5ª ed, 824p.

TERAPÊUTICA ANTI-NEOPLÁSICA

Alquilantes

São medicamentos que atuam independentemente da fase do ciclo celular, esses compostos possuem um grupo alquil que se combina com outras moléculas. A sua ação basicamente está dirigida ao DNA em suas bases púricas e pirimídicas, são altamente efetivos quando as células estão em fase de divisão celular, porém age sobre a fase G0, repouso das células.

Ciclofosfamida

Esse princípio ativo é o principal alquilante utilizado no tratamento das neoplasias em medicina veterinária. Utilizado no tratamento das neoplasias linfoides, sarcomas de tecidos moles TVT e carcinomas.

A ciclofosfamida é metabolizada em metabólitos ativos por enzimas do citocromo P450, acroleína é eliminada espontaneamente originando a fosforamida que é o composto ativo do alquilante. 70% da ciclofosfamida são eliminadas através dos rins em metabólitos inativos. A acroleína é eliminada através da urina e junto com a fosfamida são responsáveis por causar a cistite hemorrágica estéril. Deve-se ter cuidado com a ingestão de água nos animais que estão sob tratamento com ciclofosfamida. O esvaziamento da vesícula urinária 48h após a administração do fármaco é fundamental para a prevenção da cistite.

O efeito mielotóxico da ciclofosfamida é observada com nadir leucocitario no 7 e 10 dia após a aplicação.

A posologia 50mg/m² VO por 4 dias/semana a Cada 3 semanas ou 200 a 300mg/m² IV ou VO 1 vez/semana a cada 3 semanas. É encontrado em drágeas 50mg e frasco ampola 200mg e 1g.

Clorambucila

Indicado para o tratamento de linfomas, leucemias linfocíticas crônicas e mastocitomas. Após a administração é metabolizada em componentes ativos e eliminadas em componentes inativos pela urina e fezes.

Esse fármaco é bem tolerado pelos animais e possui efeitos tóxicos mínimos os quais envolvem mielossupressão e vômitos ocasionais sendo indicada em substituição a ciclofosfamida em animais com cistite hemorrágica.

Posologia 1,4mg/m² VO diariamente ou 20mg/m² a cada 3 semanas em substituição a ciclofosfamida.

Esse fármaco causa leve leucopenia, trombocitopenia e náuseas.

Carmustina

Utilizado em tumores cerebrais em gliomas e astrocitomas e em metástases cerebrais de outros tipos de tumores. Pode ser usado em linfomas.

É uma nitrosuréia e possui uma alta lipossolubilidade e atravessa facilmente a BHC. A maior toxicidade está relacionada a medula óssea, com nadir leucocitário entre 5 e 8 dia após a aplicação. Não deve ser utilizada com outros medicamentos como fenobarbital, pois diminui seu efeito terapêutico ou a cimeditina que também é metabolizada no citocromo P450.

A carmustina necessariamente é feita pela via endovenosa por causar necrose tecidual, se ocorrer extravasamento. Precisa proteger o medicamento da luz por canta da rápida oxidação.

Carmustina é encontrada em frasco ampola de 100mg.

Sua posologia é de 50mg/m² IV lenta (40 a 60 minutos) a cada 6 semanas. Os efeitos adversos são observados pela leucompeina, trombocitopenia, vômitos, diarreia, alopecia, hiperpigmentação.

Lomustina

Semelhante a carmustina usada via oral, usadas em tumores cerebrais (mastocitomas) neoplasias linforreticulares.

Citostal comp 10 e 40mg

Posologia 90 mg/m² VO a cada 3 semanas em cães. Em gatos a dose é de 60mg/m² VO a cada 3 semanas.

Os principais efeitos adversos são leucopenia, trombocitopenia, vômito e alopecia.

Antimetabólitos

            Definidos como substâncias que possuem semelhanças estruturais com aquelas necessárias ao funcionamento fisiológico das células. Interferem na função do DNA e RNA, incorporando-se a eles causando portanto alterações na transcrição e tradução. Os anti-metabólitos comumente utilizados são os análogos ao acido fólico, pirimidinas ou purinas.

Metotrexato

Esse quimioterápico atua na fase S do ciclo celular, ele inibe a enzima diitrofolato redutase impedindo a formação do tetrahidrofolato que é necessário para a síntese de vários aminoácidos.

O agente entra na célula através do transporte ativo utilizado pelo folato reduzido. A eliminação desse composto ocorre via renal. É filtrado pelos glomérulos e secretado ativamente pelos túbulos contorcidos proximais.

Animais com disfunção renal devem ser avaliados e se não houver possibilidade de substituição do fármaco a dose deve ser reduzida. A excreção renal torna-se diminuída em casos de administração com outros medicamentos como as cefalosporinas, penicilinas e antiinflamatórios.

É utilizado em tumores ou metástases cerebrais por meio de aplicação intratecais, é utilizado na terapêutica dos linfomas caninos e felinos.

Os efeitos colaterais são mielossupressão e toxicidade gastrintestinais seguidos de alopecia temporária, febre e lesões bucais, ainda causa, leucopenia, náuseas, vômitos, anemia, lesões orais, necrose nos túbulos renais(altas doses).

Fluorouracila

É ativado intracelularmente para obter efeitos citotóxicos. Incorporado ao RNA nuclear e citoplasmático e por fim ao DNA resultando em alteração de síntese e funções. Pode ser utilizado por via tópica intralesional e intravenosa.

Os efeitos tóxicos ocorrem principalmente na medula óssea e TGI depende da via de administração. É neurotóxica em gatos devendo ser evitada. Encontrada como Fluoruracil em frasco ampola de 250 e 500mg e 2,5g em creme Efurix.

Posologia

2,5 mg/m² três dias IV semanalmente  (não usar em gatos) Esse medicamento provoca leucopenia leve, trombocitopenia e cães ataxia cerebelar.

Citarabina

Como outros análogos de nucleosídeos, este composto entra nas células usando receptores de nucleosideos e é metabolizado em um novo composto que se incorpora ao DNA é um potente inibidor da DNA polimerase que interfere no alongamento da cadeia de DNA.

Esse fármaco atinge especialmente a fase S da replicação celular. Se administrado por via IM ou subcutânea atinge níveis terapêuticos no líquor. Sua eliminação se dá via renal.

Nome comercial Aracytim frasco ampola de 100 e 500mg e 1 e 2g indicados para neoplasias linfoides e mieloides (leucemias linfocíticas, granulociticas agudas e linfomas)

Dose de 150mg/m² SC SID por dois dias gatos e BID por 4 dias em cães ou 600mg/m² em cães semanal.

Causa leucopenia, trombocitopenia, anorexia, vômitos e diarreia.

Anti-microtúbulos

Utilizados como antineoplásicos por atuar na divisão celular na metáfase interferindo na formação dos microtúbulos que formam os fusos. Esse fármaco se liga a tubulina levando a sua cristalização e a consequente dissolução do fuso mitótico sendo então agentes específicos da fase mitótica do ciclo celular. Incluem 3 classes de antineoplasicos dos alcaloides da vinca.

Vincristina, vimblastina, vindestina, vinorelbina.

Os taxanos; docetaxel, paclitaxil e os derivados da epipodofilotoxina; etoposide e tenoposide.

Vincristina

Agente mais utilizado em MV. Após a aplicação intravenosa, esta se liga as plaquetas (o que impede sua entrada na BHC) é metabolizada pelas enzimas do fígado citocromo P450 logo doenças hepáticas contraindicam o seu uso. Este fármaco é excretado pelas vias Biliares.

A vincristina induz a mielotoxicidade não cumulativa com nadir leucocitário entre 7 e 9 dias. Pode levar a alopecia a alterações gastrintestinais causadas por disfunções autonômicas constipação intestinal e dor abdominal e menos frequentemente diarreia náuseas e vômitos. Induz a neurotoxicidade caracterizada por polineuropatia periférica. A trombocitopenia não costuma ser problema no tratamento coma vincristina que este medicamento atua sobre os megacariócitos aumentando a fragmentação citoplasmática e elevando o número de plaquetas circulantes.

A vincristina está disposta em frasco ampola de 1 mg/1ml a posologia 0,5 a 0,75 mg/m² semanalmente ou a cada 2 a 3 semanas de acordo com os protocolos (cão e gato)

Efeitos adversos: Anorexia, constipação, diarreia, neuropatia periférica.

Vimblastina

Semelhante a vincristina é metabolizada pelo fígado e excretada pelas fezes, entretanto parece induzir neutropenia mais grave com nadir leucocitário de 4 a 9 dias após o tratamento. Encontrado como Velbam frasco ampola de 10mg indicado para linfomas e mastocitomas.

Posologia 2 mg/m² IV semanalmente ou a cada 2 semanas (cães e gatos) Leucopenia de 5 a 10 dias, náuseas, vômitos, trombocitopenia.

Paclitaxel

Além de evitar a formação dos microtubulos que constituem os fusos mitóticos o texanos tem atividade antiangiogênica. Usados em veterinária com pequeno sucesso no tratamento de sarcomas metastático e carcinomas mamários.

O nadir leucocitário ocorre de 3 a 5 dias. Em cão e gato pode haver hipersensibilidade grave levando a quadro neurológico e cardiovascular. Recomenda-se a aplicação previa de difenidramina e dexametasona 60 minutos antes.

Está disposto em ampolas de 30, 100 e 30 mg especifico para a fase de mitose.

Posologia 165mg/m² IV lenta (solução salina a 0,9% 0,7mg/ml a cada 3 semanas) (cães)

5 mg/kg IV lenta a cada 3 semanas.

Pré-tratamento com dexametasona e difenidramina.

É utilizado em sarcomas e carcinomas

Antibióticos

Os antibióticos utilizados como agentes antineoplasicos são produtos da fermentação natural de varias espécies de streptomyces. Alguns antibióticos sabidamente possuem atuação como citocidas (morte celular) ou citostáticos (interferência no crescimento celular). Os mais utilizados em Medicina veterinária são as antraciclinas (Doxorrubicina, Daunorrubicina, epirrubicina e idarrubicina, actinomicina D, mitoxantrone e bleomicina.

Antraciclinas

Atuam independente da fase do ciclo celular, sendo os mais utilizados antineoplasicos, sendo a doxorrubicina a mais utilizada em veterinária. Essa molécula interfere na transcrição e replicação do DNA e ainda produz radicais livres e capazes de lesar a membrana celular e o DNA. 70 a 80% se ligam as PPT e entram nas células por difusão facilitada atingindo as concentrações de 10 a 500 vezes superior às concentrações extracelulares.

Sua excreção e basicamente via biliar, logo sua metabolização é hepática sendo contraindicada em pacientes com disfunções nesse órgão. Os efeitos colaterais são observados pela mielossupressão e da possibilidade de reação anafilática pela degranulação dos mastócitos. O efeito mais conhecido é a cardiotoxicidade provocada pela Doxorrubicina. Esse composto libera uma imensa quantidade de radicais livres que atinge o coração, este possui grande quantidade de enzimas catalases, superoxido redutase, glutaionaperoxidase ficando susceptível a sofrer necrose multifocal.

Esse fato leva a uma limitação da dose máxima a ser administrada de 180 a 240 mg/m² para gatos e 270mg/m² para cães. Existem diferenças estruturais nas diversas antraciclinas.

A daunorrubicina e epirrubicina possui um grupo hidroxila no carbono 4. Esse pequeno detalhe reduz os efeitos cardiotóxicos. A Idarrubicina perde um grupo metila do carbono 4 tornando-a mais lipofílica. Essas três antraciclinas, Daunorrubicina, Epirrubicina, Idarrubicina embora menos cardiotóxicas podem promover nefrotoxicidade e necrose se extravasar do leito vascular na hora da aplicação.

Actinomicina D ou Dactinomicina

Foi o primeiro isolado de antibiótico da espécie estreptomyces. Esse agente atua fortemente formando complexos com o DNA intercalando com as bases de citosinas e guaninas em sequancia de interferência na transcrição do DNA. Age sobre as fases G1 e S do ciclo celular. É indicado para linfomas carcinomas sarcomas

Encontrado como Cosmogem em frasco ampolas de 0,5mg

Posologia de 0,5 a 0,8 mg/m² IV a cada 2 a 3 semanas, seus efeitos adversos são leucopenia, vômitos e anorexia

Mitoxantrona

É uma antracidiona desenvolvida sinteticamente com o objetivo de produzir um composto similar as antraciclinas, porém sem potencial de cardiotoxicidade. Encontrado como novantrone

Posologia de 5,5mg/m² para cães e 6,5 mg/m² para gatos a cada 3 semanas causa leucopenia, vômito diarréria. É amplamente utilizado em linfomas carcinomas sarcomas em substituição a doxorrubicina em casos de cardiotoxicidade

Bleomicina

Liga-se ao DNA quebrando a fita desta molécula. Atua principalmente na fase G2 e M do ciclo celular. Este pode ser usado em aplicações intramuscular, subcutâneo intravenosa e intralesional. Sua eliminação ocorre via reanal sendo necessários doses reduzidas em animais com problemas renais.

Blenoxame Frasco ampola com 15 unidade Gatos 0,3 a 0,5 U/kg semanalmente IM, SC IV 1 minuto

Cães 10 u/m² IV ou SC uma vez ao dia 3 a 4 dias e depois semanalmente ate a dose máxima 125 a 200mg/m² nas duas espécies.

PROTOCOLOS DE TRATAMENTOS

 A avaliação dos casos é indispensável para o sucesso do tratamento, neste tópico será  proposto alguns protocolos comumente utilizados para tratamento de neoplasias, porém, não se pode esquecer das particularidades de cada paciente, e da disponibilidade dos fármacos para a terapia.

Leucemia linfóide aguda:

Vincristina 0,5 mg/m²  intravenosa 1 vez por semana.

Prednisolona 10 mg/m² duas vezes ao dia.

É importante lembrar que cada um desses fármacos, espera-se obter efeitos colaterais, tais como: vincristina; promove neuropatia periférica, constipação, diarreia, vômito, alopecia, leucopenia e trombocitopenia. A prednisolona provoca uma mielossupressão, e principalmente pancreatite aguda, ocasionando vômitos e distúrbios eletrolíticos no animal. Desta forma, deve-se instituir uma terapêutica auxiliar, para tratar os efeitos colaterais. Alguns animais podem não apresentar esses efeitos, porém, o normal é que se obtenha essas complicações. Não se deve esquecer que a utilização de corticoide por um longo período de tempo, requer o desmame do mesmo ao final do tratamento, de forma gradativa até restabelecer a produção normal de corticoide pelas adrenais. O mesmo período de tratamento deve ser utilizado para o desmame.

Leucemia linfóide Crônica

Vincristina, 0,5 mg/m²
Clorambucila 2 a 5 mg/m²
Prednisolona 10 mg/m²
Não há tempo determinado nesta terapêutica, pois como se trata de uma doença crônica, a avaliação do paciente deve ser periódica para verificar a possibilidade de suspensão ou não da terapia, ajuste das doses etc.     
Efeitos Colaterais
Vincristina, anorexia, constipação, diarreia, neuropatia periférica
Prednisolona causa, pancreatite, diarreia e síndrome semelhante a de cushing                                                                                                                                                                                                                            
Linfomas
Vincristina 0,75 mg/m² 1 vez por semana 4 semanas, posteriormente 1 vez por semana acada 3 semanas;
Prednisolona 40 mg/m² uma vez ao dia reduzindo-se a cada semana.
ciclofosfamida 250 mg/m² VO ou IV acada 3 semanas
Efeitos Colaterais
Vincristina; anorexia,  constipação, diarreia, neuropatia periférica;
Prednisona causa, pancreatite, diarreia e síndrome semelhante a de cushing;
Ciclofosfamida; leucopenia, trombocitopenia, esterilidade, náuseas, vômitos, cistite hemorrágica estéril, alopecia.

Mastocitomas
Deve ser baseada principalmente na excisão cirúrgica dependendo do grau da doença estiver em grau II ou disseminada pode instituir quimioterapia com prednisona 40mg/m² ou lomustina 90mg/m² a cada 3 semanas ou ainda ser utilizada a vimblastina 2,0mg/m²/ semana por quatro semanas e depois 2 semanas associada a prednisona 40mg/m² durante uma semana fazendo a sua redução a cada semana.
Efeitos Colaterais
Prednisona causa, pancreatite, diarreia e síndrome semelhante a de cushing
Lomustina; leucopenia, trombocitopenia, vômitos, alopecia
Vimblastina; leucopenia, trombocitopenia, vômito, náuseas

Mieloma Múltiplo
Prednisolona 10 mg/m²
Melfalana 1,5 mg/ m² VO a cada 3 dias
podem ser utilizadas a vincristina e doxorrubicina para esta terapia.

Efeitos Colaterais
Prednisolona causa, pancreatite, diarreia e síndrome semelhante a de cushing
Melfalana; Leucopenia, trombocitopenia, náuseas;
Doxorrubicina; leucopenia, trombocitopenia, vomito, anorexia, anafilaxia, toxicidade ao miocárdio;
Tumor Venéreo Transmissível - TVT
Vincristina 0,75 mg/m² IV semanalmente até 6 a 8 semanas
Doxorrubicina 30mg/m² nos casos resistentes a vincristina

Efeitos Colaterais
Vincristina; anorexia, constipação, diarreia, neuropatia periférica;
Doxorrubicina; Leucopenia, trombocitopenia, vômito, anorexia, anafilaxia toxicidade ao miocário.

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Referências:

SPINOSA, H, S; GÓRNIAK, S. L; BERNARDI, M,  Farmacologia Aplicada a Medicina Veterinária, Guanabara Koogan, São Paulo 5ª ed, 824p.