ESTABELECIMENTO E MANUTENÇÃO DA GESTAÇÃO

Ciclo estral: estro → metaestro → diestro → proestro → estro...

Com o pico de LH ocorre a ovulação (cio), depois segue um aumento P4 (CL) e produção de PG pelo útero, ocorrendo luteólise e encerrando o ciclo. Porém, quando há gestação, os níveis de P4 devem ser mantidos altos e a luteólise impedida.

Quando ocorre a ovulação, há formação de CL (pelo aumento de LH, levando a um processo luteinizante) que por sua vez vai produzir P4 durante uma pequena fase do ciclo (que corresponde ao diestro).

Mas o que mantém o CL são os fatores luteotríficos, que consistem em:

~ LH (que forma e mantém o CL);

~ Prolactina (produzida pela hipófise), que é mais importante no caso dos carnívoros;

~ hCG, que é mais importante no caso dos primatas.

No entanto, não deve haver PG pois ela é luteolítica. Logo, para que a gestação seja mantida é necessário que haja algo que impeça a produção e liberação de PG.

O embrião envia sinais para o organismo materno informando sua presença e que a gestação deve ser mantida. A gestação pode ser dividida em duas fases: embrião (até organogênese) e feto (quando começa a diferenciação).

Transporte embrionário

O embrião tende a migrar para o útero e lá ele pode chegar ainda dentro da ZP ou fora dela. Quando fora da ZP inicia a vida livre até a nidação. A ZP fornece proteção contra algumas infecções por isso aconselha-se que a transferência de embriões seja realizada ainda antes da eclosão do blastocisto.

Espécie	Tempo (dias)	Estágio celular	Espécie	Tempo (dias)	Estágio celular
Suína	2	4-8 céls	Equina	3-6	16-32 céls
Caprina/Ovina	3	8 céls	Felina	4-8	16-32 céls
Bovina	3-4	16-32 céls	Canina	5-9	32-64 céls

Reconhecimento materno da gestação (RM)

É um evento onde o próprio embrião, na fase de vida livre, avisa ao organismo da mãe sobre sua presença, de modo que não produza PG e mantenha o CL. A partir daqui, o CL cíclico passa a ser chamado de CL gravídico.

Esse fenômeno difere entre as espécies:

~ Ruminantes

Nos ruminantes são produzidos e liberados pelo embrião fatores antiluteolíticos, como interferon-t e PSPB (proteína B específica da gestação). A PSPB barra o sistema imune materno contra antígeno paterno contido no embrião. Já o IFN-t tem várias funções importantes: estabilizar rP4 do endométrio de modo a garantir maior ligação de P4 com sítio de ligação do endométrio; inibição de rE2 e rOCT (receptores de ocitocina), consequentemente inibindo a estimulação primária liberação de PG; inibição enzimática de cicloxigenases, evitando a conversão de ácido aracdônico em PG; função endócrina, onde no ovário age protegendo CL, tornando-o refratário à ação da PG.

O embrião sofre processo de alongamento rápido, o que é importante para distribuir-se melhor no útero e exercer de forma mais eficiente a função de reconhecimento.

Em bov e cap, o RM deve ocorrer entre o 14º e 16º dia de gestação. São CL-dependentes (ou seja, o CL é a principal fonte de P4). Nessas espécies há supressão completa de PG pelo IFN-t.

Já em ovi, o RM deve ocorrer entre o 12º e 13º dia de gestação. São placento-dependentes (ou seja, a placenta é a principal fonte de P4, a partir do 70º dias de gestação). O CL pode degenerar ou seguir durante toda a gravidez, produzindo P4. Nessa espécie não há inibição completa de PG.

~ Suínos

Também há ação do IFN-t, mas o principal fator luteotrófico são os estrogênios (lembrando que são 8 tipos de estrógenos e na gravidez só não é produzido o estradiol). O estrógeno atua desviando a absorção de PG pelos vasos endometriais e atraindo PG para a luz do útero, onde enzimas embrionárias convertem PGF2 em PGM, que não tem qualquer efeito sobre o CL. Inclusive, nesta espécie, o nível sérico de PGM pode ser usado como indicador de gravidez. O RM ocorre entre 11º e 14º dia de gestação. São CL-dependentes. E há mais um fator: são necessários ao menos 4 embriões, distribuídos equitativamente entre os cornos uterinos, para que haja produção suficiente de E2.

~ Equinos

Tem RM muito complexo, pois são vários mecanismos ainda não completamente elucidados.

O embrião sinaliza para a junção uterotubária para que ela se abra e permita a passagem do embrião para o útero. O embrião mantém formato esférico, envolto em cápsula glicoproteica, e esse formato facilita a migração do embrião pelos cornos uterinos (que ocorre até 18-20º dia de gestação).

Funcionam como fatores anti-luteolíticos a migração embrionária e a ação sinérgica de E2 e P4, que estimulam o embrião a produzir uteroferrina, que serve como sinal bioquímico para impedir a produção de PG.

O RM ocorre entre 12-13º dia. São placento-dependentes (a partir do 7º mês de gestação). O CL lúteo se mantém como principal fonte de P4 até o 5º mês. Entre o 5º e 7º meses de gestação, quem produz P4 são os CL acessórios.

Quando ocorre a implantação, por volta do 35º dia, há interação entre células endometriais e células embrionárias, dando origem a cálices endometriais (células bi ou trinucleadas) que produzem eCG. Esse hormônio mimetiza nFSH e, em menor grau, LH. Assim, quando mimetiza o nFSH (por volta do 90º dia) há estímulo para produção de folículos ovarianos (e pode haver cio, em virtude do aumento de E2), que irão transformar-se em CL acessórios em razão da função de LH.

~ Caninos

O diestro da cadela dura cerca de 60 dias (período semelhante à gestação), logo não há luteólise e não precisa de mecanismo de reconhecimento materno. Assim, na cadela gestante, o CL vai se degradar após o parto por mecanismo endócrino, e na cadela não-gestante o CL se degrada por processo de morte programada.

A relaxina é produzida exclusivamente pela placenta mas não é importante para o RM.

~ Felinos

Felinos não produzem PG, logo não necessita de RM. O CL dura 42 dias, quer a gata esteja gestante ou não. Na gestante, a placenta então passa a atuar de modo que a gata é placenta-dependente.

Observação: a placenta de todas as fêmeas produz P4, mas somente em ovelhas, éguas e gatas produz em quantidade suficiente para manter a gestação.