FISIOLOGIA DA GESTAÇÃO

A gestação é uma condição fisiológica especial, mas não uma doença.

CONCEITOS BÁSICOS

·       Quanto ao número de partos, as fêmeas podem ser:

A Nulípara = nunca pariu

A Primípara = 1ª gestação ou 1º parto

A Plurípura = vários partos ou gestações

·       Quanto ao número de filhotes por gestação, as fêmeas podem ser:

A Unípara = 1 filhote/gestação, tem útero bipartido (cornos pequenos em relação ao corpo uterino)

A Multípara = vários filhotes/gestação, tem útero bicornual (cornos grandes em relação ao corpo uterino)

DURAÇÃO DA GESTAÇÃO

A duração da gestação varia com a espécie:

Espécie	Duração*
Equino	330-345d	11m
Bubalino	298-317d	10m
Bovino	270-290d	9m
Caprino	145-151d	5m
Ovino	144-152d	5m
Suíno	112-115d	3m3s3d
Canino	56-59d	2m
Felino	64-68d	2m

*Em bovinos, ± 10 dias; nas demais espécies considerar ± 5 dias.

Os fatores que influenciam o tempo de gestação podem ser maternos, genéticos, fetais, ambientais (nas espécies fotoperíodo-dependentes), outros (ex: estresse pode encurtar ou prolongar a gestação). Cada fêmea tem uma característica e a duração da gestação é genética. Em fêmeas multíparas, quanto mais fetos, mais curta a gestação em virtude da quantidade de cortisol. Gênero e tamanho dos fetos também influenciam a duração da gravidez, onde fetos machos prolongam a gravidez.

IMUNOLOGIA DA GESTAÇÃO

Imunologia da gestação é uma particularidade, visto que agora o organismo materno abriga uma estrutura estranha, o concepto, que possui material genético tanto da mãe, como do pai. O concepto é reconhecido pelo sistema imune como um "parasita", sendo um parasita perfeito, pois além de aproveitar nutrientes da mãe, ele também é uma prioridade dentro do organismo materno. Então, como o embrião contendo antígenos consegue sobreviver em um organismo imunocompetente? Para isso deve haver um bloqueio à rejeição imunológica, através de:

·       Redução de antígenos do complexo principal de histocompatibilidade classes I e II (MHC I e II), de modo que o concepto fica "escondido" do sistema imune da mãe;

·       Ação sobre citocinas maternas, modificando o balanço da distribuição de linfócitos T-helper (Th), reduzindo Th1, que são lesivos à gestação, e aumentando Th2;

·       Moléculas, secretadas pelo tecido materno e trofoblasto, com função de inibir a replicação de linfócitos e atividade celular dentro do útero; dentre as moléculas liberadas pela placenta tem-se:

A Progesterona (P4), que é imunossupressora, porém se por um lado permite a manutenção da gestação (protegendo o concepto do ataque do sistema imune da mãe), por outro facilita infecções;

A Prostaglandina E2 (PGE2), também imunossupressora;

A Interferon tao (INFt), importante em ruminantes, funciona como mecanismo protetor do embrião ao ligar-se às células embrionárias tornando-as refratárias aos anticorpos (AC) maternos;

A Proteína associada à gestação (PAG) que se liga aos AC maternos impedindo que estes se liguem ao embrião. (Obs.: não há PAG em cadelas)

ENDOCRINOLOGIA DA GESTAÇÃO

Progesterona

Em qualquer espécie (dentre os mamíferos), a gestação é dominada e mantida pela P4, que pode ser fornecida pelo corpo lúteo (CL) ou pela placenta, de acordo com cada espécie. A P4 produz uma série de alterações:

·       Suprime o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, interrompendo o ciclo estral;

·       Imunossupressão uterina;

·       Suprime a contratilidade uterina;

·       Estimula glândulas endometriais, para produção de leite uterino que nutre o embrião antes da formação da placenta;

·       Promove hiperplasia (Ûnúmero de células) e hipertrofia (Û tamanho) de todas as camadas do útero;

·       Promove desvios metabólicos e circulatórios de modo que o útero seja prioridade do organismo;

·       É anti-insulinêmico, já que o principal nutriente usado pelo feto é a glicose. Obs.: por ser anti-insulinêmico, não usar medicação P4 em fêmeas diabéticas;

·       Promove hipertrofia cardíaca, para garantir o aumento da volemia (aprox. 30%). Obs.: o aumento da volemia é apenas aumento de líquido e não de células, logo o hematócrito da gestante é baixo;

·       Desenvolvimento do epitélio mamário no final da gestação, para que haja produção de colostro (porém, a produção de colostro não é dada pela P4).

*Obs: Gatas a placenta após 42ºd; Éguas após 7º mês; Ovelhas após 70ºd (mas o CL pode permanecer).

Estrógenos

Estrógenos são um grupo de substâncias, onde o 17b-estradiol é o principal estrógeno da fêmea não gestante, e estrona é o principal estrógeno da fêmea gestante, bem como o estradiol. A estrona é produzida pela unidade feto-placentária, ou seja, pela porção trofoblástica do embrião e placenta. Em suínos e equinos, esse hormônio participa do reconhecimento materno. O estradiol é liberado para desencadear o parto.

Os estrógenos participam da implantação desencadeando uma reação inflamatória no sítio de implantação, escavando o endométrio e dando espaço para a implantação. Esses hormônios também participam da formação dos ductos da glândula mamária, enquanto que a P4 forma os alvéolos mamários e a prolactina age na liberação do leite.

Prolactina

Esse hormônio aumenta os receptores de LH no CL, bem como a absorção de colesterol para a formação de estrógenos. Logo, atua na manutenção do CL e da gestação.

 (*Cadelas)

Relaxina (relaxina gestacional ≠ relaxina parto)

É produzida pelo CL, exceto nos carnívoros que é produzida pela placenta. Nos suínos é produzida em grande quantidade, pois o útero é grande. Age em sinergismo com a P4 para manter o relaxamento uterino (quiescência uterina). Nos carnívoros serve como diagnóstico de gestação, pois só há relaxina quando há placenta.

Lactogênio placentário

É produzido exclusivamente por primatas e ruminantes. Tem constituição bioquímica semelhante ao GH (crescimento fetal) e à Prolactina (desenvolvimento da glândula mamária e produção de colostro)

Gonadotrofina coriônica equina (eCG)

Responsável pela manutenção de CL acessórios.

Gonadotrofina coriônica humana (hCG)

Ocorre em todos os primatas. É produzida pela placenta. É bioquimicamente análoga ao LH, logo sua principal função é a manutenção de CL.

Obs.: LH é necessário para manter CL (exceto em cadelas e gatas). Os picos de LH também são necessários para preparar os futuros folículos ovulatórios.

ADAPTAÇÃO MATERNA

A P4 promove adaptação do organismo materno para manter o feto através de:

·           Manutenção do balando hidroeletrolítico, apesar do aumento de volemia;

·           Modificações metabólicas, regulando níveis de nutrientes para o feto;

·           Modificações hemodinâmicas para suprir o útero e as glândulas mamárias (no final da gestação);

·           Modificações nos órgãos reprodutivos, aumentando o tamanho e formando tampão na cérvix (protegendo contra infecções).

IMPLANTAÇÃO E PLACENTAÇÃO DO EMBRIÃO

O embrião, na forma de vida livre, percorre o útero até achar um local adequado para implantação, ou seja, interação entre os tecidos embrionário e materno. É um processo que só existe nos eutérios (= que possuem placenta).

Tempo de implantação	Espécie	Tempo de implantação	Espécie
11-14 dias	Suínos	17-20 dias	Bovino
13-14 dias	Felinos	17-21 dias	Caninos
15-16 dias	Ovino / Caprino	28-40 dias (35º dia)	Equino

A regulação da implantação acontece através de vários mecanismos e há diversas substâncias envolvidas, inclusive inibidoras do sistema imunológico: citocinas, hormônios (estrógenos), enzimas e outros fatores, como IGF2 e EGF em equinos, IFNt e PSPB em bovinos, IGF2 em ovinos e suínos.

A implantação é dividida em fases:

(1) Ruptura da ZP:

Se o embrião ficar preso na ZP não tem como haver implantação, assim, por ação de enzimas (estripsina) e aumento da pressão osmótica, há ruptura da ZP e liberação do embrião.

(2) Aproximação:

O embrião migra dentro do útero em busca do local com boas condições de implantação, como boa vascularização para obter nutrição. Assim, o sítio de implantação é o local favorecido de suprimento sanguíneo e que possa garantir uma boa nutrição para o embrião. Inclusive, uma maior ou menor vascularização pode determinar a diferença de tamanho entre fetos.

O embrião, ao encontrar o sítio de implantação, libera PAF (fator de agregação plaquentária) que promove refratariedade para outros embriões. O embrião equino libera uteroferrina, que também promove refratariedade. O embrião suíno libera uteroferrina e uteroglobina, com a mesma função de refratariedade.

Obs.: nessa fase o embrião ainda não interagiu diretamente com o tecido materno.

(3) Aposição:

É o primeiro contato direto e físico do embrião com o tecido endometrial. O tecido trofoblástico é o responsável pela aposição, tocando o endométrio.

(4) Adesão:

Ocorre a primeira ligação direta, porém superficial, entre tecidos trofoblástico e endometrial.

(5) Penetração:

O tecido trofoblástico forma vilos que penetram no tecido endometrial, em maior ou menor grau de acordo com a espécie.

Anexos Embrionários (= placenta + anexos placentários)

São formados a partir do contato do tecido embrionário com o tecido endometrial.

ANEXOS	PEIXES	ANFÍBIOS	REPTEIS	AVES	MAMIF.*
Saco vitelínico	X	X	X	X	X
Amnion			X	X	X
Alantóide			X	X	X
Corion			X	X	X
Cordão umbilical					X
Placenta					X

*Exceto as espécies de mamíferos que colocam ovos: equidna e ornitorrinco.

~ Saco vitelínico

É derivado direto do citoplasma do oócito, sendo fonte de nutrientes e, portanto, uma estrutura importante para os ovíparos. Nos mamíferos é o principal responsável pela nutrição até a formação da placenta. Tem como funções: nutrição, circulação onfalomesentérica, hematopoiese, reservatório de células germinativas primordiais (que atuam na diferenciação sexual).

~ Amnion

É uma estrutura sacular que contém o líquido amniótico. Esse líquido tem natureza mucoide, ficando mais viscoso no final da gestação, isso porque tem origem das secreções epitelial, salivar e nasofaringea do feto. Contém diversas substâncias nutritivas: frutose, lipídeos, proteínas, enzimas, sais minerais.

~ Alantoide

É uma estrutura sacular mais externa, sendo que uma parte se adere ao âmnio (alantoamnio), enquanto a outra se adere ao córion (alantocórion). O alantoide se comunica com a bexiga fetal através do canal do úraco e funciona como reservatório de excretas do feto, formando o líquido amniótico que é uma reserva hiperosmótica, atuando no controle da pressão osmótica do feto. De modo geral, o líquido alantoideano é aquoso, enquanto o amniótico é viscoso. Soltos no líquido aminiótico, pode-se encontrar corpos ovalados ou discoides, homogêneos, sem características teciduais, originados do leite uterino, formando cálculos onde se depositam sais e mucina.  Estes corpos são conhecidos como boomanes na vaca ou hipomanes na égua.

Em conjunto, os líquidos amniótico e alantoide desempenham funções, como: proteção mecânica (traumas), mobilidade para o feto, nutrição, dilatação e lubrificação do canal do parto, bactericida e antiaderente.

A quantidade desses líquidos varia entre as espécies e no decorrer da gestação. Em ovinos, verifica-se:

Mês	Aminiótico	Alantoide	Total
1º	3	38	41	mL
2º	169	89	258	mL
3º	604	131	735	mL
4º	686	485	1171	mL
5º	*369	834	1203	mL

*No último mês, líq.amniótico < liq.alantoide

~ Córion

É a estrutura mais externa que reveste todo o embrião e de onde partem as vilosidades coriônicas que dão origem à placenta.

~ Placenta

A placenta é formada a partir da interação entre as vilosidades coriônicas e o tecido uterino, formando um tecido diferenciado (às vezes, bi- ou trinucleado). É uma glândula endócrina transitória, presente durante o período gestacional. Esse anexo embrionário tem a função de suprir as necessidades fisiológicas do embrião, como: respiração, nutrição, filtração e excreção, endócrina, imunoproteção e regulação das funções orgânicas de modo geral.

O feto ainda não é capaz de realizar trocas gasosas, até porque está imerso em líquido. Assim, o sangue oxigenado chega ao feto através da veia umbilical e o excesso de gás carbônico sai do organismo fetal a partir das veias umbilicais. Durante a vida fetal, há alguns desvios circulatórios que devem fechar-se após o nascimento: ducto arteriovenoso (vasos da basa), ducto venoso (fígado) e forame oval (coração).

Quanto à nutrição, o principal nutriente necessário ao feto é a água, necessitando ainda de elementos inorgânicos (cálcio, fósforo, iodo, ferro, etc) e substâncias orgânicas, como: glicose (principal nutriente usado pelo feto), frutose, lipídeos, aminoácidos de passagem rápida e proteínas com passagem variável. Sabe-se que a progesterona é um hormônio antiinsulinêmico, de modo que seja mantido um bom aporte de glicose para o feto.

Placentação é o fenômeno de formação da placenta e pode ser classificada em deciduada e adeciduada. No primeiro tipo há formação de placenta verdadeira, como em carnívoros, roedores e primatas. A placenta adecídua tem menor interação entre tecidos embrionário e materno, mas apesar de menos pontos de interação, a ligação entre tecidos embrionário e materno é mais forte, daí maior probabilidade de retenção de placenta.

De acordo com o grau de interação entre tecidos embrionário e materno (grau de penetração dos vilos), as placentas são classificadas em: epiteliocorial, sinepiteliocorial, endoteliocorial e hemocorial. A placenta epiteliocorial ocorre em asininos, equinos e suínos, havendo pouca penetração do tecido embrionário no endométrio. A placenta sinepiteliocorial ocorre em ruminantes, e diferencia-se da anterior por porções com maior penetração do tecido epitelial no endométrio, nas chamadas carúnculas. A placenta endoteliocorial ocorre nos carnívoros e há penetração do trofoblasto até a proximidade dos capilares endometriais, permitindo até 15% de passagem de anticorpos. A placenta hemocorial, típica de primatas e roedores, o tecido trofoblástico invade o capilar endometrial, permitindo a troca de 100% de anticorpos entre feto e mãe. (Obs.: isso também vale passagem de medicação da mãe para o feto)

 

Epiteliocorial	(A) Difusa	Equídeos e suínos
Sinepiteliocorial	(B) Cotiledonária	Ruminantes
Endoteliocorial	(C) Zonária	Carnívoros
Hemocorial	(D) Discoidal	Primatas e roedores

~ Cordão umbilical

Exclusivamente em mamíferos eutérios, assim como a placenta, é formado pelos demais anexos, exceto o córion, com o qual não tem relação. No cordão umbilical, em torno dos vasos, há uma substância gelatinosa denominada "Geleia de Wharton". As células do cordão umbilical são totipotentes.